Os diretores de A Múmia 4 confirmaram que o novo filme ignorará os eventos de A Múmia: Tumba do Imperador Dragão, terceiro longa da franquia lançado em 2008. Em entrevista à Entertainment Weekly, Matt Bettinelli-Olpin e Tyler Gillett, da dupla Radio Silence, indicaram que a produção não tratará como cânone o capítulo que substituiu Rachel Weisz e transferiu a ação para a China.

"Bem, a Rachel está nesse aqui", disse Bettinelli-Olpin, levando Gillett a completar: "Isso deve responder sua pergunta." A declaração confirma que a atriz retorna como Evelyn O'Connell, personagem que havia sido interpretada por Maria Bello no terceiro filme. Na época, Weisz não queria ficar longe do filho recém-nascido, além de rumores que dizem que ela não havia gostado dos rumos da personagem.