A vida em Nova York do escritor Sam Wexler (Josh Radnor) e aqueles que estão ao seu redor. Annie (Malin Ackerman), sua melhor amiga, sofre com a queda dos cabelos por conta de uma doença. Mary (Zoe Kazan) e o namorado, Charlie (Pablo Schreiber), estão em crise por conta de uma tentadora proposta de emprego. Mississipi (Kate Mara) é garçonete e trabalha à noite cantando em bares. Num péssimo dia Sam encontra uma criança perdida no metrô e decide levá-la para casa por uns dias, iniciando uma incomum amizade.