Joe é um gorila esperto é amigável que desenvolveu um forte laço de amizade com a pesquisadora Jill Young (Charlize Theron). Os dois cresceram juntos nas montanhas da África, mas vão ter que se mudar para os Estados Unidos por questões de segurança. Joe se tornou alvo de perigosos caçadores em seu continente. O animal encontra dificuldades para se adaptar ao seu novo lar na Califórnia, o que rende divertidas confusões. Porém, homens gananciosos estão querendo capturar o primata. Jill e seu companheiro, o Professor Greg O'Hara (Bill Paxton), farão de tudo para salvá-lo.